Медицинский центр ПРИМАВЕРА МЕДИКА
canadian online pharmacy rx female viagra for sale canadian online pharmacy rx canadian online pharmacy best generic cialis super active canadian online pharmacy rx

Метаболическая терапия:

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
НАСКОЛЬКО БЕЗОПАСНА
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
КАК ПРОВОДИТСЯ ЛЕЧЕНИЕ
ЧТО ТАКОЕ ЭЭГ-МОНИТОРИНГ
ВИДЕОФАКТЫ
РАДИОИИНТЕРВЬЮ
Текстовые версии Интервью
 СТАТЬИ НА АНГЛИЙСКОМ ЯЗЫКЕ.ARTICLES IN ENGLISH
СТАТЬИ НА НЕМЕЦКОМ ЯЗЫКЕ. DIE ARTIKEL DEUTSCH


Поиск по материалам сайта:




Число посетителей с 21.09.2005:
Число посетителей с 21.09.2005

Rambler's Top100
Яндекс цитирования  

РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ ВЗРОСЛЫХ. 

Рощина Н. А., к.м.н., доцент, врач невролог, 

Доценко А.Н., к.м.н.

 

  ВВЕДЕНИЕ.
           Эпилепсия или эпилептическая болезнь головного мозга – одно из самых распространенных неврологических заболеваний. Частота его в популяции составляет 20-50 на 100000 населения и зависит от геосоциальных особенностей статистического учета в различных странах (1). Первые описания эпилепсии датируются ещё дохристианской эрой, однако с тех пор пока нет эффективных методов лечения этого заболевания.
         Использование современных антиконвульсантов лишь в 31-33% случаев облегчает состояние больных (2), несмотря на существующие сегодня патохимические и молекулярные гипотезы возникновения болезни.
Наибольшее распространение получила "нейротрансмиттерная" гипотеза патогенеза эпилепсии (3). Базисные нарушения в этой концепции связывают с гипофункцией GABA-эргической и гиперфункцией глутаматной систем головного мозга, причём непосредственными причинами эпилептических припадков считают:
- снижение нейрональной концентрации GABAс метаболическими предпосылками "срыва" GABA-шунта цикла лимонной кислоты (Кребса) энзимопатического характера или блок транспорта GABAиз микроглии в нейронные популяции (4),
- снижение чувствительности GABA-рецепторов, как в нейрональной массе, так и в глиальном компартменте нейротрансмиттера (5),
- повышение чувствительности NMDA-глутаматных рецепторов, возможно из-за генетического дефекта сигналлинга на постсинаптической мембране или вследствие нарушенных механизмов хранения и высвобождения медиатора в пресинаптическом пуле. Такой дисбаланс создает явное преобладание глутаматных эффектов возбуждения над нейромедиаторным торможением других систем. Безусловное значение также может иметь и метаболический рост концентрации глутамата на фоне высокой аффинности к нему NMDA-рецептора (6).
- ионный мембранный дисбаланс, развивающийся вследствие "каналопатий" – конформационного дефекта белков, осуществляющих функционирование так называемых К+, Na+ или CA++каналов. Именно с CA++каналопатией связывают деградацию и GABAи глутаматного сигналлинга, а с возможностью утечки нейронального К+ и "незамыканием" Na+ канала – патологическое распределение К+ и Na+на мембране, что приводит к гиперполяризации нейрона и продукции эпилептического разряда (7).
 В свете изложенных данных представляло значительный интерес изучение действия аминокислотных композитов, влияющих на нейромедиаторные и канальные факторы у больных с эпилепсией.  
Предпосылкой исследования послужила возможность изучения роли следующих аминокислотных смесей в лечении эпилепсии:
Нейровит-Р– смесь, обогащенная DLаргинином и орнитином  с экспериментально доказанными на выживающих срезах мозга кролика феноменами воздействия на постсинаптическую глутаматную передачу (9), облегчающую быстрый метаболизм избытков медиатора, через ингибирование CA++каналов NMDA-рецептора (8).
Цереброн– обогащенный аспаргинатом Mg++с двойным эффектом действия на синтез β-аланина, запускающего релизинг GABAиз нейроглии, а также регуляцию высвобождения глутамата из пресинаптических депо и физиологический транспорт его к NMDA-рецептору через коррекцию CA++каналов.
Аминовил-Р с доминирующим содержанием β-аланина осуществляет перераспределение микроглиальных запасов GABAв пользу нейрональных и активацию митохондриальной энергетики через CoA. Помимо этого Аминовил-Р нормализует работу К+ каналов, затрудняя тем самым гиперполяризацию мембран.
Аминокомпозит-Р, обогащенный аминокислотами с разветвленной цепью - лейцином и изолейцином, оказывает моноаминогенный эффект в D1-рецепции и активацию D2-рецепторов, что ведёт к доминированию тормозных эффектов допаминергической системы рецепции и облегчению GABA-рецепции в мембране нейрона.
Севит– комплекс антиоксидантов обогащенного скваленом оливкового масла, тормозит NMDA-рецепцию глутамата и ингибирует CA++ каналы GABA-рецепторов, что усиливает сигналлинг медиатора на постсинаптической мембране.
       Эти аминокислотные смеси на протяжении 2-х месяцев назначались больным, страдающим эпилептической болезнью головного мозга.
 
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.
         Под нашим наблюдением находилось 50 больных в возрасте от 16 до 40 лет, из них 28 мужчин и 22 женщины. У всех пациентов отмечался ранний дебют заболевания (в возрасте 3-7лет), еженедельные (1-3 раза) первично-генерализованные или парциальные с вторичной генерализацией припадки. Течение заболевания расценивалось как волнообразное на фоне устойчивой тенденции к медленному прогрессированию. Многолетняя терапия стандартными антиконвульсантами (вальпроевая кислота и её производные, фенобарбитал, производные бензодиазепинов, карбамазепины, фенитоин, ламиктал, топомакс) в терапевтических дозах, коррегируемых определением их концентрации в крови, признавалась безуспешной, так как не облегчала ни клинической картины припадков, ни их частоты. В связи с последним фактом 8 пациентов группы исследования остановили прием антиконвульсантов, что никоим образом не отразилось на течении заболевания.
        В клинической картине преобладали первично-генерализованные судорожные пароксизмы (grand mal) – 35 человек, и у 15 пациентов диагностированы парциальные, с вторичной генерализацией припадки, имевшие в 6 случаях вегетативное начало, в 5 – адверсивные, в 4 – сензо-моторные по типу Джексоновских.
         У 3-х пациентов с первично-генерализованными судорогами отмечалась  неустойчивая тенденция к серийности (2-3 приступа в серии), у 5 пациентов с адверсиными парциальными судорогами также зафиксированы частые (1:4) серийные, по 4-5 в серии, припадки. Следует отметить, что вторичная генерализация в таких случаях развивалась лишь после последнего приступа в серии.
          При неврологическом осмотре в 8 случаях (все парциальные приступы) зафиксированы стойкие очаговые проявления:
- анизорефлексия с односторонними патологическими подошвенными знаками –5;
- легкий односторонний парез стопы до 4-х баллов с патологическими подошвенными знаками – 1;
- ипсилатеральный по отношению к адверсии нистагм –2.
       Все пациенты группы исследования демонстрировали послеприпадочные выпадения в виде заторможенности, сонливости, рассеянности, головных болей и углубления имеющегося очагового дефицита. Длительность этих нарушений колебалась в пределах ½ -2 час и отличалась значительной глубиной в случаях серийных пароксизмов.
     Все пациенты имели комплекс интеллектуально-эмоциональных расстройств со снижением внимания, памяти, познавательной активности, обучаемости, дисфорическими вспышками, агрессивностью по отношению к себе и окружающим.
        У всех пациентов на ЭЭГ зафиксирована патологическая эпилептическая активность с множественными спайками, комплексами спайк-медленная волна, полифазными волнами с тенденцией к генерализации, как при фоновой записи, так и после провокационных проб. У 14 больных патологическая активность описывалась, как очаговая различной локализации: лобно-центральной – 4 случая, височной – 6, лобно-парието-центральной – 5.
       Ни у одного из пациентов не было выявлено грубых обще-мозговых или очаговых нарушений за исключением умеренных атрофических изменений в лобно-теменной коре у 8 больных, при MRIи/или CТ сканнировании.  
       Контрольная группа из 20 пациентов была сформирована по принципу идентичности с группой исследования. Возраст больных составлял 18-38 лет, среди них 11 мужчин и 9 женщин с длительным анамнезом частых пароксизмов, первично-генерализованных в 15 лет и парциальных с вторичной генерализацией – в 5. У всех пациентов имелась многолетняя устойчивость к приему стандартных антиконвульсантов, несмотря на это, все они находились на схемах, включающих весь спектр современной антиэпилептической терапии. Пароксизмальная активность проявлялась и в ЭЭГ, точно также как и в группе исследования MRIи CТ данные оказались малоинформативными.  
        Единственным отличием контрольной группы являлся тот факт, что пациенты в ней не получали аминокислотных смесей.
       В группе исследования препараты: Аминовил-Р, Цереброн, Аминокомпозит-Р и Нейровит-Р назначались в дозах 400-800 мг в сутки,  Севит в дозе 3,0-6,0 мл ежедневно.
     Первые положительные результаты при этом проявлялись к концу Iнедели лечения и непрерывно нарастали в течение всего 2-х месячного курса.  

 

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. 
1. Назначение аминокислотных смесей (АКС) взрослым пациентам, страдающим частыми первично-генерализованными и парциальными с вторичной генерализацией судорожными приступами оказывает выраженный терапевтический эффект, как у больных, не получающих стандартных антиконвульсантов, так и у больных, длительно, но безуспешно, принимающих общепринятое лечение.
 2. Наиболее яркий эффект лечения АКС зафиксирован в снижении частоты припадков на 60 % в группе с первично-генерализованными судорогами и на 75% в группе с парциальными пароксизмами с вторичной генерализацией.
 3. АКС меняли также структуру и кластер-механизм серийных приступов, снижая частоту и "насыщенность" серий в каждом втором случае и укорачивая отдельный приступ в 100%.
 4. АКС облегчали (70% больных) или устраняли (30%) послеприпадочную стадию выпадений.
 5. АКС нивелировали интеллектуальную ретардацию и смягчали эмотивную неустойчивость у всех пациентов.
 6. Все пациенты группы исследования демонстрировали улучшение ЭЭГ-показателей в виде уменьшения частоты и амплитуды эпилептических генерализованных разрядов и редукции локальных эпилептических проявлений.
 7. В контрольной группе изменений характера и/или частоты эпилептических припадков, а также послеприпадочных выпадений не отмечалось.
 
КОММЕНТАРИЙ.
        Полученные нами результаты позволяют выявить неинтерферирующий характер взаимодействия стандартных антиконвульсантов  и аминокислотных смесей. Это может быть связано с воздействием на разные пулы компартментированной нейромедиации (9). Быстрота наступления эффекта при метаболической терапии предполагает непосредственную активацию легко доступных для аминокислот нейромедиаторных пулов, возможно, связанных с астроглией, обеспечивающей тесный контакт астроцита с эндотелиальной сосудистой клеткой. Нельзя также исключить влияние АКС на потенциал-зависимую медиацию (7,9). 
     Сочетание ингибирующего действия аминокислот на гены и генерализацию эпилептического возбуждения с активирующим воздействием на пациентов в послеприпадочном периоде выпадений подразумевает принципиальное отличие "аминокислотного" эффекта от тотального ингибирующего действия стандартных антиконвульсантов. Амбивалентность действия аминокислот на метаболизм мозга по сути является "физиологизацией" его деятельности, обеспечивающей лечебный эффект.      Полученные данные могут стать основой для изучения других форм эпилептической болезни мозга, включая более "злокачественные" иммунозависимые инфантильные варианты.

 
   ©2006 Примавера Медика